深度解析EPA的功效及其作用机理

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【概要描述】二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid，EPA），对身体健康和心理健康均有广泛益处，除降三高之外，EPA还具有调控血糖、平衡情绪、减少炎症反应等功效。临床试验，尤其是 REDUCE-IT，显示二十碳五烯酸乙酯（IPE）治疗可将主要不良心血管事件的风险降低25%。心血管疾病、血液循环选EPA，EPA降低心血管疾病风险效果显著。

二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid，EPA），其含有20个碳原子以及5个双键，为其中一种长链的Omega-3多元不饱和脂肪酸。目前，已被欧美等发达国家推荐为心血管高危一级和二级预防用药，被美国FDA批准用于降低心血管风险、降低甘油三酯、降低胆固醇！除降三高之外，EPA还具有调控血糖、平衡情绪、减少炎症反应等功效，对身体健康和心理健康均有广泛益处。

一、心血管健康（降血压、降血脂）

EPA被广泛研究并被证明对心血管健康非常重要：有助于降低血液中的甘油三酯浓度，减少血液凝结，并改善心脏血管的功能。此外，EPA功效还能够降低血压，减少动脉粥样硬化的风险，并保护心脏避免氧化压力的损害。

二十碳五烯酸口服后，在体内广泛分布。1）二十碳五烯酸乙酯在肠腔内被脂肪酶裂解，形成游离脂肪酸EPA。随后，EPA在小肠中被吸收，并通过胸导管淋巴系统进入体循环。2）在体内，EPA能够降低肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯（VLDL-TG）的合成和（或）分泌，并提高甘油三酯对循环VLDL颗粒的清除率。

1、EPA直接影响胆固醇在血管细胞质膜中的分布和组织

膜结构高度依赖于周围的脂质组成，包括胆固醇和饱和脂肪酸含量。在细胞膜中，Omega-3脂肪酸主要酯化到磷脂分子的sn-2位置，在那里它们发挥主要作用，包括改变流动性、筏形物形成和脂质氧化。

EPA在膜内具有稳定、延伸的构象，可降低膜流动性，从而抑制脂质过氧自由基通过脂质双层的传播，并同样保持胆固醇的正常分布。溶解分离心脑血管内多余的胆固醇及其他垃圾，起到“清扫”作用。

2、EPA通过改变脂肪生成、β氧化、脂肪酶活性和基因表达来降低甘油三酯（TG）

临床前和临床研究结果表明，n-3 PUFA通过减少TG合成、减少TG与极低密度脂蛋白（VLDL）的结合、减少TG分泌和增强VLDL颗粒对TG的清除来降低血清TG浓度。

有学者提出，n-3 PUFA通过多种机制发挥降TG作用：(1)通过抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达来减少肝脏脂肪生成。这反过来又导致胆固醇、脂肪酸和TG合成酶的表达降低。(2)增加脂肪酸的β-氧化，导致合成TG和VLDL所需的可用底物减少。(3)抑制肝脏TG合成中的关键酶，如磷脂酸磷酸酶和二酰基甘油酰基转移酶。(4)增加脂蛋白脂肪酶(LPL)的表达，LPL是富含TG的脂蛋白(TRL)生物合成途径的关键组成部分，增加去除循环VLDL和乳糜微粒中的TG。

3、EPA通过抗血小板来降低心血管事件风险

EPA为前列腺素（PG）3系列（B3、D3、E3和I3）及血栓素A3前体，并与AA竞争性结合环氧合酶（COX）在内皮形成具有强力血管扩张和降低血小板聚集效力的前列腺素I3和血栓素A3。此外，EPA与AA竞争细胞膜磷脂的合成，导致血栓素A2产生减少，血栓素A3产生增加，从而抑制血小板活性，被视为EPA心血管获益的重要机制之一。

ω-3脂肪酸还可通过代谢产物调节内皮细胞中瞬时感受器电位离子通道蛋白V4（TRPV4）的功能，促进血管舒张和一氧化氮释放，降低全身血压。

①逆转斑块：减少胆固醇结晶域形成（胆固醇结晶域可激活炎症细胞因子，也是导致斑块不稳定和破裂的原因）

②抗炎：与膜中的花生四烯酸(AA)为竞争关系，可使EPA/AA比值升高,使代谢由促炎转为抗炎，从而降低机体炎症水平

③抗栓：降低血小板聚集、降低心肌缺血性损伤、促进血管生成

二、调控血糖（调节葡萄糖代谢）

EPA能显著改善高血糖与胰岛素抗性的情况，并且同时改善肠道菌丛生态，保持正常的葡萄糖耐受性。EPA的一种代谢物，特别是resolvin E1，通过结合ERV1/ChemR23 受体，在改善肥胖小鼠的空腹血糖水平方面发挥着关键作用。还可能通过EPA 与 G蛋白偶联受体120（GPR120）结合介导胰岛素增敏作用，同时降低炎症损伤。